Среди огромного количества пищевых добавок бывает непросто отличить действительно эффективные от просто раскрученных. Все они обещают поправить здоровье и увеличить продолжительность жизни, но как понять, какие добавки прошли надежные научные исследования, а какие — всего лишь модный тренд? В этой статье мы расскажем о добавках, чья польза действительно подтверждена научными данными.

Креатин

Креатин — это соединение, образованное из аминокислот L-аргинина, глицина и L-метионина. Оно играет важную роль в энергетическом обмене, работе мышц и восстановлении. Креатин может использоваться для повышения выносливости при интенсивных тренировках и увеличения сухой (а не жировой) массы тела при занятиях спортом. Первоначальные опасения по поводу небезопасности креатина были опровергнуты. Исследования показали, что креатин не вызывает выпадения волос или повышения уровня мочевой кислоты, не приводит к повреждению почек у здоровых людей, дегидратации или мышечным судорогам. 

Последние научные данные свидетельствуют о том, что прием креатина увеличивает запасы креатина как в мышцах, так и в мозге. Это особенно важно в период таких стрессовых ситуаций, как нарушение сна и старение, которые приводят к снижению уровня креатина в мозге. Один метаанализ (обзор нескольких исследований), проведенный в 2022 году, показал, что прием креатина может улучшить показатели памяти у здоровых людей, особенно у пожилых (66-76 лет).

Креатин обычно принимают в дозировке 5 мг в день в виде моногидрата креатина. Порошковые добавки плохо растворяются в холодной воде и воде комнатной температуры, поэтому их необходимо размешивать в теплой воде. 

Протеиновый порошок

Высокая мышечная сила снижает смертность от всех причин, поэтому важно максимально увеличить мышечную силу в молодости, поддерживать ее в среднем возрасте и минимизировать потерю мышц в пожилом возрасте. Правильное питание и тренировки могут замедлить или обратить вспять ослабление мышц, функциональные нарушения и инвалидность, поэтому специалисты рекомендуют потреблять много белка (протеина). 

В некоторых исследованиях отмечается, что мыши живут дольше на низкобелковой диете, что заставляет некоторых людей придерживаться рациона с низким содержанием белка для поддержания долголетия. Однако эти данные не подтверждены на людях. Человеку необходимо сохранять мышечную силу, чтобы поддерживать самостоятельность и сопротивляемость болезням во время старения. Одно исследование 2020 года показало, что повышенное потребление белка снижает смертность от всех причин, что подтверждает пользу рекомендуемой нормы пищевого белка 1,6-2,2 г/кг массы тела в день. Следует отметить, что потребление более 1,62 г/кг в день не способствует увеличению мышечной массы при тренировках с сопротивлением. Пожилым людям рекомендуется потреблять 2 г/кг белка в день (т.е. 160 г белка для человека весом 80 кг). Повышенное потребление белка поможет пожилым людям компенсировать потерю мышечной массы и увеличить его общую усвояемость, ведь их пищеварительный тракт усваивает белок не так хорошо, как у молодых людей.

Международное общество спортивного питания рекомендует совершать несколько белковых приемов пищи в течение дня с интервалом в 3-4 часа. Белок в протеиновых порошках обладает высокой усвояемостью. Порошки, которые в идеале не должны содержать соль и сахар, можно добавлять в смузи и коктейли. 

Триметилглицин (ТМГ или бетаин)

ТМГ помогает ускорить переработку АТФ (аденозинтрифосфата), который играет основную роль в обмене энергии в клетках. Это может увеличить синтез мышечного белка и повысить эффективность тренировок, предотвращая усталость от высокоинтенсивных нагрузок. 

В одном научном обзоре 2017 года отмечается, что прием ТМГ повышает силу и мощность только в сочетании с физическими нагрузками. ТМГ может быть максимально эффективен в сочетании с высокоинтенсивными силовыми упражнениями, то есть в условиях тренировок с высокими метаболическими затратами. Например, ТМГ повышает VO2max (аэробную выносливость) и улучшает бег у профессиональных молодых футболистов. Прием ТМГ с креатином или без него не повлиял на показатели силы и мощности у нетренированных людей. 

Гомоцистеин — это аминокислота, которая повышает риск развития болезни Альцгеймера, если ее уровень в крови повышен. Поэтому снижение уровня гомоцистеина в крови является одним из главных направлений профилактики болезни Альцгеймера. ТМГ снижает уровень гомоцистеина в крови. Необходимы дополнительные исследования влияния ТМГ на частоту развития деменции, но, учитывая текущие знания о его пользе, дозировка ТМГ обычно составляет 500-1000 мг в день. 

Витамины и минералы

Одно исследование показало, что 31% жителей США подвержены риску дефицита хотя бы одного витамина или анемии. Люди часто не могут получить рекомендуемую суточную норму всех микроэлементов, особенно витаминов B3D3K2цинка и магниятолько из пищевых источников. Одно из последних крупных исследований показало, что ежедневный прием мультивитаминно-минеральных добавок в течение трех лет улучшает общие когнитивные способности у пожилых людей. В большинстве мультивитаминных добавок значительно превышены рекомендуемые суточные нормы, поэтому, выбирая мультивитамины или минеральные добавки, отдавайте предпочтение тем, которые не содержат больших дозировок и предназначены лишь для дополнения полноценного питания. 

Омега-3

Три главные омега-3 жирные кислоты — альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭРК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). АЛК — незаменимая жирная кислота (организм не может ее вырабатывать), поэтому человек должен получать ее из пищи. Организм преобразует небольшое количество АЛК в ЭПК и ДГК, но получение этих двух омега-3 жирных кислот из продуктов питания или пищевых добавок — единственный способ повысить их уровень в организме. ЭПК и ДГК содержатся в рыбьем жире, масле криля, жире печени трески и вегетарианских продуктах, содержащих водорослевое масло.

Исследования неоднократно свидетельствовали о том, что у людей, регулярно употребляющих рыбу, значительно снижается уровень когнитивных нарушений по сравнению с теми, кто ее не ест. Эти данные послужили к выдвижению гипотезы о том, что добавки с омегой-3 могут замедлить спад когнитивных способностей, однако подтверждений этому в рандомизированных контролируемых исследованиях нет. Так, ежедневный прием омеги-3 не улучшил когнитивные способности ни у когнитивно здоровых пожилых людей, ни у пожилых людей с таким заболеванием глаз, как возрастная макулярная дегенерация, ни даже у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести. Эти данные согласуются с результатами многочисленных метаанализов, показавших, что по сравнению с плацебо прием омеги-3 не влияет на когнитивные функции ни у здоровых пожилых людей, ни у людей с болезнью Альцгеймера.

Прием добавок с омегой-3 может оказаться полезным только тем, кто не употребляет жирную рыбу на регулярной основе. В одном исследовании, проведенном среди более чем 25 000 человек, прием добавок с омегой-3 в дозировке 1 г/день снизил риск сердечного приступа на 28%. Этот вывод был подтвержден метаанализом клиники Мейо, который показал значительное снижение риска сердечных приступов при приеме омеги-3. Американская кардиологическая ассоциация считает, что назначение высоких дозировок (4 г/день) омега-3 жирных кислот может эффективно и безопасно помочь снизить уровень триглицеридов. 

На эффективность приема добавок с омегой-3 влияют такие факторы, как дозировка ДГК и ЭПК, их соотношение, исходный уровень в организме, а также прием лекарств, состояние здоровья и потребление других питательных веществ. Добавки с омегой-3 обычно выпускаются в виде эфирных капсул или жидком виде в бутылочках, а по химическому составу — в форме триглицеридов или этиловых эфиров. Усвояемость омеги-3 повышается, если добавка принимается вместе с пищей, содержащей другие жиры, если вместо этилового эфира принимается триглицеридная форма, а также если добавка не имеет энтерального покрытия. Добавки с омегой-3 обычно принимаются по 1-2 капсулы или 5 мл в день.

Псиллиум

Псиллиум, играющий важную роль для кишечных бактерий организма, является источником преимущественно растворимой клетчатки. Шелуха псиллиума помогает регулировать уровень глюкозы в крови, смягчает стул и придает ему объем, усиливает чувство сытости и способствует снижению веса. Повышенное потребление клетчатки приводит к снижению уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Кроме того, псиллиум эффективно снижает высокое артериальное давление. Опасения по поводу безопасности добавок с псиллиумом связаны с содержанием свинца, поскольку воздействие этого тяжелого металла может негативно влиять на печень, почки, нервную и сердечно-сосудистую системы. Поэтому очень важно выбирать производителя, который прошел проверку третьей стороной на отсутствие примесей и тяжелых металлов.

Добавки с псиллиумом обычно выпускаются в виде порошков или капсул. Порошковые добавки можно добавлять в смузи или коктейли. Лучше всего начинать с малой дозировки (например, щепотка или 1 ч. л.) и постепенно увеличивать ее до 1-2 ч. л. в день (5-10 г). Важно, чтобы добавки с псиллиумом запивались большим количеством жидкости (в идеале — водой). 

Коллаген 

Коллаген — самый распространенный белок в организме человека. Аминокислоты — это строительные блоки белков, а пептиды коллагена — это короткие цепочки аминокислот. Поэтому многие считают, что добавки с пептидами коллагена полезны не только содержанием белка. Одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что добавки с коллагеном уменьшают количество морщин примерно на 8%. 

В одном рандомизированном двойном слепом экспериментальном клиническом исследовании 2020 года, в котором сравнивалось влияние 36 г гидролизованного бычьего коллагена и 35 г соевого белка на заживление ран у мужчин, перенесших ожоги, скорость заживления ран оказалась значительно выше от приема добавки с гидролизованным коллагеном. Соевый белок обладает высокой усвояемостью и не влияет на уровень эстрогена и тестостерона у мужчин, что делает соевый белок хорошим аналогом. Кроме того, согласно метаанализу, проведенному в 2023 году, есть убедительные доказательства того, что гидролизованный коллаген улучшает увлажненность и эластичность кожи. 

Добавки с пептидами коллагена обычно принимаются в дозировке 10-15 г в день сверх нормы по приему белка.

Гиалуроновая кислота (гиалуронан)

Гиалуронан — это соединение, которое естественным образом присутствует в организме человека. В больших концентрациях оно содержится в коже, суставах и глазах. Гиалуронан обладает уникальной способностью удерживать воду, что помогает тканям оставаться хорошо увлажненными и эластичными. Несмотря на то, что 50% всего гиалуронана в организме находится в коже, с возрастом его количество постепенно уменьшается. Несколько авторитетных исследований на людях показали, что пероральный прием гиалуроновой кислоты улучшает увлажненность, тон, толщину, эластичность, упругость и сияние кожи, уменьшает морщины и защищает ее от обезвоживания. 

Ранее выражались опасения по поводу взаимосвязи между гиалуроновой кислотой и риском развития рака, но в опытах на мышах, болевших раком, гиалуроновая кислота не оказала пагубного воздействия. Испытания на людях, длившиеся не менее 12 месяцев, также не подтвердили эти опасения.

При приеме высокомолекулярной гиалуроновой кислоты перорально кишечные бактерии расщепляют ее на более короткие фрагменты с низкой молекулярной массой. Несмотря на то что усвояемость гиалуроновой кислоты различается в зависимости от молекулярного веса, как высокомолекулярная, так и низкомолекулярная гиалуроновая кислота препятствует появлению морщин и улучшает внешний вид и эластичность кожи. Необходимы дополнительные исследования гиалуроновой кислоты, но уже существующие данные свидетельствуют о том, что молекулярный вес гиалуроновой кислоты в добавках вряд ли имеет значение с точки зрения ее пользы. Дозировка гиалуроновой кислоты в испытаниях на людях варьируется от 80 мг до 200 мг в день.

Мелатонин в низких дозах

Мелатонин — это гормон, выделяемый шишковидной железой в головном мозге. С наступлением темноты шишковидная железа начинает вырабатывать мелатонин, а свет вынуждает ее прекратить это делать. Мелатонин помогает контролировать циркадный ритм, чтобы ночью хотелось спать, а днем бодрствовать. Благодаря ему человек засыпает и хорошо высыпается. Исследования показали, что мелатонин помогает людям быстрее засыпать и улучшает качество сна, однако существует неясность в том, сколько и когда именно принимать мелатонин. 

Являясь хронобиотическим агентом, мелатонин может изменять цикл сна и бодрствования. Последние исследования показывают, что для достижения оптимального эффекта необходимо принимать добавки с мелатонином за 1-2 часа до сна. В отличие от этого, прием добавок с мелатонином, когда уровень мелатонина в организме уже высок ночью, не оказывает никакого эффекта. Организм вырабатывает от 10 до 80 мкг мелатонина за ночь, но люди, принимающие добавки с мелатонином, часто принимают гораздо большие дозы. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить долгосрочные последствия приема больших доз. Рекомендуется не превышать дозу в 300 мкг мелатонина в день. Исследования в этой области активно развиваются, но на данный момент нет убедительных доказательств того, что прием мелатонина снижает уровень смертности или сердечно-сосудистых заболеваний. 

Следует иметь в виду, что помимо влияния на сон, мелатонин также обладает антиоксидантным и противовоспалительным действием. С возрастом выработка мелатонина в организме уменьшается в 10 раз, а снижение выработки мелатонина усиливает процесс старения. Получается, что возникает порочный круг, в котором сниженный с возрастом мелатонин усиливает воспаление, что еще больше снижает количество вырабатываемого мелатонина. Поэтому, чтобы попытаться вернуть уровень мелатонина к оптимальному, пожилым людям можно принимать добавки с мелатонином в низкой дозировке и пролонгированным действием за 1-2 часа до планируемого сна. 

N-ацетилцистеин (NAC)  

NAC — это соединение, получаемое из аминокислоты L-цистеина. С возрастом количество реактивных видов кислорода (оксидантов) в организме увеличивается для поддержания его жизнедеятельности. В конечном итоге они накапливаются и усугубляют, а не уменьшают повреждения, вызванные возрастом. Баланс между оксидантами и антиоксидантами имеет огромное значение, но мощный антиоксидант глутатион быстро разрушается, начиная с 45 лет. Именно поэтому рекомендуется поддерживать баланс между оксидантами и антиоксидантами, принимая добавки, содержащие строительные блоки глутатиона. К таким элементам относятся глицин, цистеин и глутамат.

В отличие от других добавок, упомянутых в этой статье, исследования NAC все еще находятся на ранней стадии. Тем не менее, одно рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование 2022 года показало, что прием глицина и NAC (GlyNAC) пожилыми людьми устраняет дефицит глутатиона, снижает окислительный стресс и митохондриальную дисфункцию. Учитывая, что добавки с коллагеном и ТМГ (о которых говорилось выше) содержат глицин, люди, принимающие коллаген или глицин, могут принимать всего 1 г NAC в день, начиная с 45 лет.

Выводы

Пищевые добавки могут быть полезны для устранения дефицита питательных веществ, решения конкретных проблем со здоровьем или оптимизации работы организма. Но прежде чем прибегать к добавкам, всегда рекомендуется пытаться получать питательные вещества из полноценного питания. Кроме того, необходимо подходить к употреблению добавок с осторожностью, чтобы убедиться в их безопасности для организма. 

Проконсультируйтесь с профильным врачом, который поможет подобрать добавки, подходящие именно вам, учитывая состояние вашего здоровья, принимаемые лекарства и преследуемые цели. Перечисленные в этой статье добавки действительно очень эффективны, но во многих случаях для определения всех полезных свойств, оптимальных дозировок, наилучшего времени приема и противопоказаний нужны дополнительные рандомизированные контролируемые исследования.

Источники:

  1. Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R, et al. International Society of Sports Nutrition position stand: safety and efficacy of creatine supplementation in exercise, sport, and medicine. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2017 Jan 3;14(1):18. 
  2. De Moraes R, Van Bavel D, De Moraes BS, Tibiriçá E. Effects of dietary creatine supplementation on systemic microvascular density and reactivity in healthy young adults. Nutr J. 2014 Dec;13(1):115. 
  3. Forbes SC, Cordingley DM, Cornish SM, Gualano B, Roschel H, Ostojic SM, et al. Effects of Creatine Supplementation on Brain Function and Health. Nutrients. 2022 Feb 22;14(5):921. 
  4. Antonio J, Candow DG, Forbes SC, Gualano B, Jagim AR, Kreider RB, et al. Common questions and misconceptions about creatine supplementation: what does the scientific evidence really show? Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2021 Jan 2;18(1):13. 
  5. Cruz-Jentoft AJ, Bahat G, Bauer J, Boirie Y, Bruyère O, Cederholm T, et al. Sarcopenia: revised European consensus on definition and diagnosis. Age and Ageing. 2019 Jan 1;48(1):16–31. 
  6. Bloom I, Shand C, Cooper C, Robinson S, Baird J. Diet Quality and Sarcopenia in Older Adults: A Systematic Review. Nutrients. 2018 Mar 5;10(3):308. 
  7. Solon-Biet SM, McMahon AC, Ballard JWO, Ruohonen K, Wu LE, Cogger VC, et al. The Ratio of Macronutrients, Not Caloric Intake, Dictates Cardiometabolic Health, Aging, and Longevity in Ad Libitum-Fed Mice. Cell Metabolism. 2014 Mar;19(3):418–30. 
  8. Naghshi S, Sadeghi O, Willett WC, Esmaillzadeh A. Dietary intake of total, animal, and plant proteins and risk of all cause, cardiovascular, and cancer mortality: systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. BMJ. 2020 Jul 22;m2412. 
  9. Morton RW, Murphy KT, McKellar SR, Schoenfeld BJ, Henselmans M, Helms E, et al. A systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of protein supplementation on resistance training-induced gains in muscle mass and strength in healthy adults. Br J Sports Med. 2018 Mar;52(6):376–84. 
  10. Jäger R, Kerksick CM, Campbell BI, Cribb PJ, Wells SD, Skwiat TM, et al. International Society of Sports Nutrition Position Stand: protein and exercise. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2017 Jan 3;14(1):20. 
  11. Baraki, Austin, Feigenbaum, Jordan, Sullivan, Jonathon. Practical guidelines for implementing a strength training program for adults [Internet]. Wolters Kluwer; 2023. Available from: https://www.uptodate.com/contents/practical-guidelines-for-implementing-a-strength-training-program-for-adults
  12. Volaklis KA, Halle M, Meisinger C. Muscular strength as a strong predictor of mortality: A narrative review. European Journal of Internal Medicine. 2015 Jun;26(5):303–10. 
  13. Sargeant AJ. Structural and functional determinants of human muscle power. Experimental Physiology. 2007 Mar;92(2):323–31. 
  14. Ismaeel A. Effects of Betaine Supplementation on Muscle Strength and Power: A Systematic Review. Journal of Strength and Conditioning Research. 2017 Aug;31(8):2338–46. 
  15. Lee EC, Maresh CM, Kraemer WJ, Yamamoto LM, Hatfield DL, Bailey BL, et al. Ergogenic effects of betaine supplementation on strength and power performance. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2010 Jan 5;7(1):27. 
  16. Nobari H, Cholewa JM, Castillo-Rodríguez A, Kargarfard M, Pérez-Gómez J. Effects of chronic betaine supplementation on performance in professional young soccer players during a competitive season: a double blind, randomized, placebo-controlled trial. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2021 Jan 2;18(1):67. 
  17. Del Favero S, Roschel H, Artioli G, Ugrinowitsch C, Tricoli V, Costa A, et al. Creatine but not betaine supplementation increases muscle phosphorylcreatine content and strength performance. Amino Acids. 2012 Jun;42(6):2299–305. 
  18. Yu JT, Xu W, Tan CC, Andrieu S, Suckling J, Evangelou E, et al. Evidence-based prevention of Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of 243 observational prospective studies and 153 randomised controlled trials. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020 Nov;91(11):1201–9. 
  19. Bird J, Murphy R, Ciappio E, McBurney M. Risk of Deficiency in Multiple Concurrent Micronutrients in Children and Adults in the United States. Nutrients. 2017 Jun 24;9(7):655. 
  20. Baker LD, Manson JE, Rapp SR, Sesso HD, Gaussoin SA, Shumaker SA, et al. Effects of cocoa extract and a multivitamin on cognitive function: A randomized clinical trial. Alzheimer's & Dementia. 2023 Apr;19(4):1308–19. 
  21. Singh P, Gollapalli K, Mangiola S, Schranner D, Yusuf MA, Chamoli M, et al. Taurine deficiency as a driver of aging. Science. 2023 Jun 9;380(6649):eabn9257. 
  22. Van Gelder BM, Tijhuis M, Kalmijn S, Kromhout D. Fish consumption, n−3 fatty acids, and subsequent 5-y cognitive decline in elderly men: the Zutphen Elderly Study. The American Journal of Clinical Nutrition. 2007 Apr;85(4):1142–7. 
  23. Dangour AD, Allen E, Elbourne D, Fasey N, Fletcher AE, Hardy P, et al. Effect of 2-y n−3 long-chain polyunsaturated fatty acid supplementation on cognitive function in older people: a randomized, double-blind, controlled trial. The American Journal of Clinical Nutrition. 2010 Jun;91(6):1725–32. 
  24. Chew EY, Clemons TE, Agrón E, Launer LJ, Grodstein F, Bernstein PS. Effect of Omega-3 Fatty Acids, Lutein/Zeaxanthin, or Other Nutrient Supplementation on Cognitive Function: The AREDS2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2015 Aug 25;314(8):791. 
  25. Freund-Levi Y, Eriksdotter-Jönhagen M, Cederholm T, Basun H, Faxén-Irving G, Garlind A, et al. ω-3 Fatty Acid Treatment in 174 Patients With Mild to Moderate Alzheimer Disease: OmegAD Study: A Randomized Double-blind Trial. Arch Neurol. 2006 Oct 1;63(10):1402. 
  26. Jiao J, Li Q, Chu J, Zeng W, Yang M, Zhu S. Effect of n−3 PUFA supplementation on cognitive function throughout the life span from infancy to old age: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. The American Journal of Clinical Nutrition. 2014 Dec;100(6):1422–36. 
  27. Manson JE, Cook NR, Lee IM, Christen W, Bassuk SS, Mora S, et al. Marine n−3 Fatty Acids and Prevention of Cardiovascular Disease and Cancer. N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):23–32. 
  28. Bernasconi AA, Wiest MM, Lavie CJ, Milani RV, Laukkanen JA. Effect of Omega-3 Dosage on Cardiovascular Outcomes. Mayo Clinic Proceedings. 2021 Feb;96(2):304–13. 
  29. Skulas-Ray AC, Wilson PWF, Harris WS, Brinton EA, Kris-Etherton PM, Richter CK, et al. Omega-3 Fatty Acids for the Management of Hypertriglyceridemia: A Science Advisory From the American Heart Association. Circulation [Internet]. 2019 Sep 17 [cited 2024 Mar 2];140(12). Available from: https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIR.0000000000000709
  30. Office of Dietary Supplements - Omega-3 Fatty Acids [Internet]. [cited 2024 Mar 3]. Available from: https://ods.od.nih.gov/factsheets/Omega3FattyAcids-Consumer/
  31. Troesch B, Eggersdorfer M, Laviano A, Rolland Y, Smith AD, Warnke I, et al. Expert Opinion on Benefits of Long-Chain Omega-3 Fatty Acids (DHA and EPA) in Aging and Clinical Nutrition. Nutrients. 2020 Aug 24;12(9):2555. 
  32. Hartley L, May MD, Loveman E, Colquitt JL, Rees K. Dietary fibre for the primary prevention of cardiovascular disease. Cochrane Heart Group, editor. Cochrane Database of Systematic Reviews [Internet]. 2016 Jan 7 [cited 2024 Feb 28];2016(2). Available from: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD011472.pub2
  33. Brum JM, Gibb RD, Peters JC, Mattes RD. Satiety effects of psyllium in healthy volunteers. Appetite. 2016 Oct;105:27–36. 
  34. Lambeau KV, McRorie JW. Fiber supplements and clinically proven health benefits: How to recognize and recommend an effective fiber therapy. Journal of the American Association of Nurse Practitioners. 2017 Apr;29(4):216–23. 
  35. Clark CCT, Salek M, Aghabagheri E, Jafarnejad S. The effect of psyllium supplementation on blood pressure: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Korean J Intern Med. 2020 Nov 1;35(6):1385–99. 
  36. Kumar A, Kumar A, M.M.S. CP, Chaturvedi AK, Shabnam AA, Subrahmanyam G, et al. Lead Toxicity: Health Hazards, Influence on Food Chain, and Sustainable Remediation Approaches. IJERPH. 2020 Mar 25;17(7):2179. 
  37. Kim J, Lee SG, Lee J, Choi S, Suk J, Lee JH, et al. Oral Supplementation of Low-Molecular-Weight Collagen Peptides Reduces Skin Wrinkles and Improves Biophysical Properties of Skin: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Journal of Medicinal Food. 2022 Dec 1;25(12):1146–54. 
  38. Bagheri Miyab K, Alipoor E, Vaghardoost R, Saberi Isfeedvajani M, Yaseri M, Djafarian K, et al. The effect of a hydrolyzed collagen-based supplement on wound healing in patients with burn: A randomized double-blind pilot clinical trial. Burns. 2020 Feb;46(1):156–63. 
  39. Reed KE, Camargo J, Hamilton-Reeves J, Kurzer M, Messina M. Neither soy nor isoflavone intake affects male reproductive hormones: An expanded and updated meta-analysis of clinical studies. Reproductive Toxicology. 2021 Mar;100:60–7. 
  40. Pu SY, Huang YL, Pu CM, Kang YN, Hoang KD, Chen KH, et al. Effects of Oral Collagen for Skin Anti-Aging: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients. 2023 Apr 26;15(9):2080. 
  41. Gao Y, Wang R, Zhang L, Fan Y, Luan J, Liu Z, et al. Oral administration of hyaluronic acid to improve skin conditions via a randomized double‐blind clinical test. Skin Research and Technology. 2023 Nov;29(11):e13531. 
  42. Hsu TF, Su ZR, Hsieh YH, Wang MF, Oe M, Matsuoka R, et al. Oral Hyaluronan Relieves Wrinkles and Improves Dry Skin: A 12-Week Double-Blinded, Placebo-Controlled Study. Nutrients. 2021 Jun 28;13(7):2220. 
  43. Laurent TC, Fraser JR. Hyaluronan. FASEB J. 1992 Apr;6(7):2397–404. 
  44. Oe M, Sakai S, Yoshida H, Okado N, Kaneda H, Masuda Y, et al. Oral hyaluronan relieves wrinkles: a double-blinded, placebo-controlled study over a 12-week period. CCID. 2017 Jul;Volume 10:267–73. 
  45. Michelotti A, Cestone E, De Ponti I, Pisati M, Sparta E, Tursi F. Oral intake of a new full-spectrum hyaluronan improves skin profilometry and ageing: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. European Journal of Dermatology. 2021 Dec;31(6):798–805. 
  46. Seino S, Takeshita F, Asari A, Masuda Y, Kunou M, Ochiya T. No Influence of Exogenous Hyaluronan on the Behavior of Human Cancer Cells or Endothelial Cell Capillary Formation. Journal of Food Science [Internet]. 2014 Jul [cited 2024 Feb 28];79(7). Available from: https://ift.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1750-3841.12500
  47. Oe M, Mitsugi K, Odanaka W, Yoshida H, Matsuoka R, Seino S, et al. Dietary Hyaluronic Acid Migrates into the Skin of Rats. The Scientific World Journal. 2014;2014:1–8. 
  48. Cyphert JM, Trempus CS, Garantziotis S. Size Matters: Molecular Weight Specificity of Hyaluronan Effects in Cell Biology. International Journal of Cell Biology. 2015;2015:1–8.  
  49. Tashiro T, Seino S, Sato T, Matsuoka R, Masuda Y, Fukui N. Oral Administration of Polymer Hyaluronic Acid Alleviates Symptoms of Knee Osteoarthritis: A Double-Blind, Placebo-Controlled Study over a 12-Month Period. The Scientific World Journal. 2012;2012:1–8. 
  50. Seithikurippu R AM. Melatonin, the Hormone of Darkness: From Sleep Promotion to Ebola Treatment. Brain Disord Ther [Internet]. 2015 [cited 2024 Feb 28];04(01). Available from: http://www.omicsgroup.org/journals/melatonin-the-hormone-of-darkness-from-sleep-promotion-to-ebola-treatment-2168-975X.1000151.php?aid=36189
  51. Low TL, Choo FN, Tan SM. The efficacy of melatonin and melatonin agonists in insomnia – An umbrella review. Journal of Psychiatric Research. 2020 Feb;121:10–23. 
  52. Fatemeh G, Sajjad M, Niloufar R, Neda S, Leila S, Khadijeh M. Effect of melatonin supplementation on sleep quality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Neurol. 2022 Jan;269(1):205–16. 
  53. Peuhkuri K, Sihvola N, Korpela R. Dietary factors and fluctuating levels of melatonin. Food & Nutrition Research. 2012 Jan;56(1):17252. 
  54. Hardeland R. Aging, Melatonin, and the Pro- and Anti-Inflammatory Networks. IJMS. 2019 Mar 11;20(5):1223.  
  55. Melhuish Beaupre LM, Brown GM, Gonçalves VF, Kennedy JL. Melatonin's neuroprotective role in mitochondria and its potential as a biomarker in aging, cognition and psychiatric disorders. Transl Psychiatry. 2021 Jun 2;11(1):339. 
  56. Hekimi S, Lapointe J, Wen Y. Taking a "good" look at free radicals in the aging process. Trends in Cell Biology. 2011 Oct;21(10):569–76. 
  57. Richie JP, Nichenametla S, Neidig W, Calcagnotto A, Haley JS, Schell TD, et al. Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione. Eur J Nutr. 2015 Mar;54(2):251–63. 
  58. Jones DP, Mody VC, Carlson JL, Lynn MJ, Sternberg P. Redox analysis of human plasma allows separation of pro-oxidant events of aging from decline in antioxidant defenses. Free Radical Biology and Medicine. 2002 Nov;33(9):1290–300. 
  59. Kumar P, Liu C, Suliburk J, Hsu JW, Muthupillai R, Jahoor F, et al. Supplementing Glycine and N-Acetylcysteine (GlyNAC) in Older Adults Improves Glutathione Deficiency, Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction, Inflammation, Physical Function, and Aging Hallmarks: A Randomized Clinical Trial. Lipsitz LA, editor. The Journals of Gerontology: Series A. 2023 Jan 26;78(1):75–89.