GLP-1-ді тоқтатқан кезде не болады?

GLP-1 агонистері қазіргі заманғы салмақты басқаруда кеңінен қолданылатын құралдардың қатарына айналды. Бұл дәрі-дәрмектер тәбетті, инсулин секрециясын және қоректік заттардың пайдаланылуын реттеуге көмектесетін тағамды қабылдауға жауап ретінде ішекте табиғи түрде шығарылатын гормон глюкагон тәрізді пептид-1 (GLP-1) имитациялау арқылы жұмыс істейді.^1,2

GLP-1 агонистерінің салмақты басқаруға әсері қолдану кезінде айтарлықтай болуы мүмкін, маңызды және жиі назардан тыс қалған сұрақ: бұл дәрі-дәрмектер тоқтатылған кезде метаболикалық түрде не болады? Жаңа зерттеулер көрсеткендей, көптеген адамдар GLP-1 терапиясын тоқтатқаннан кейін бірінші жыл ішінде жоғалған дене салмағының айтарлықтай бөлігін қалпына келтіреді, бірақ бұған өмір салты мен диеталық стратегиялар арқылы болдырмауға болады.³

GLP-1 не істейді?

GLP-1 метаболизмді реттеуге байланысты бірнеше негізгі процестерге қатысады, соның ішінде инсулин сигнализациясын қолдау, тәбет пен қанықтылыққа әсер ету, асқазанның босатылуын бәсеңдету, қоректік заттардың пайдаланылуын қолдау және май алмасуына әсер етеді.^1,4 GLP-1 рецепторларының агонистік дәрі-дәрмектері бұл сигнал жолдарын күшейтеді, бұл пайдалану кезінде тамақ тұтынудың азаюына және дене құрамының өзгеруіне әкелуі мүмкін. 

GLP-1s-ді тоқтатудың жанама әсерлері мен белгілері

GLP-1 рецепторларының стимуляциясы алынып тасталған кезде бірнеше физиологиялық ауысулар болуы мүмкін. Тәбет сигналы біртіндеп емдеу алдындағы күйіне оралуы мүмкін, асқазанның босауы жиі қалыпқа келеді және GLP-1 қолданумен байланысты арық дене (бұлшықет) массасының төмендеуі тоқтатылғаннан кейін тыныштық метаболизм жылдамдығының төмендеуіне әкелуі мүмкін, яғни тыныштықта аз калория жағылады.^3,5 

GLP-1 тоқтату кезіндегі негізгі ойлар

Тамақтану мәселелері

GLP-1 агонистерінің маңызды физиологиялық әсерлерінің бірі тәбетті басу болып табылады. Калорияны азайтуға пайдалы болғанымен, бұл әсер ақуыздың азаюына, микроэлементтердің жеткіліксіздігіне және диеталық талшықтарды тұтынудың төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұл диеталық өзгерістер адам GLP-1 препаратын қолдануды тоқтатқаннан кейін салмақ өзгеруін күшейтуі мүмкін. 

Ақуызды, микроэлементтерді және диеталық талшықтарды жеткілікті мөлшерде тұтынуды қамтамасыз ету GLP-1 қолдану кезінде және одан кейінгі ең маңызды тағамдық мәселе болып табылады. Бұл мақсаттар GLP-1 қолдану кезінде және одан кейін бұлшықет массасын, терінің тұтастығын, ас қорыту функциясын және метаболикалық икемділікті сақтауда ұзақ жол ашады.

Арық дене массасын сақтау

Калорияны шектеу кезінде бұлшықет массасының жоғалуы ұзақ мерзімді метаболикалық денсаулыққа әсер етуі мүмкін. Қаңқа бұлшықеті энергияны пайдалануда, инсулинге сезімталдықта, майдың тотығуында және физикалық функцияда маңызды рөл атқарады. GLP-1 пайдалану кезінде немесе калорияны төмендету кезеңдерінде арық тінді қолдау қарсылық жаттығуларын (ауыр атлетика), креатинді толықтыруды және ақуызды жеткілікті тұтынуды қамтуы мүмкін.⁵ GLP-1 қолданғаннан кейін бұл шаралар одан да маңызды болуы мүмкін. 

Дененің GLP-1 өндірісін қолдау

GLP-1 рецепторларының агонистік дәрі-дәрмектерін тоқтатқаннан кейін көптеген адамдар тәбеттің оралуын және метаболикалық тепе-теңдікті сақтауға қиындықтарды сезінеді. Бұл өзгеріс осы терапияларды тоқтатқаннан кейін жиі байқалатын салмақтың қалпына келуіне ықпал етеді деп саналады. Ағзаның GLP-1 шығаруға өз қабілетін қолдау бұл жағдайды өтеудің ұтымды тәсілі болып табылады.

GLP-1s тоқтатқаннан кейін денеңізді қолдауға арналған 3 қоспалар

Аккермансия муцинифила

GLP-1 дәрі-дәрмектері фармакологиялық механизмдер арқылы қанықтылықты күшейтсе де, ағзаның GLP-1 секрециясын реттеу қабілеті ішек микробиомасының денсаулығы мен құрамымен тығыз байланысты, әсіресе Akkermansia muciniphilaболуымен. 

Akkermansia muciniphila - ішек шырышты қабатында тұратын және ішек тосқауылының тұтастығы мен метаболизм функциясын қолдауда маңызды рөл атқаратын пайдалы микроорганизм. Аккермансияның субоптималды деңгейлері сау салмақ пен қалыпты метаболикалық тепе-теңдікті сақтаудағы қиындықтармен байланысты болды.⁶

Клиникаға дейінгі және адамдағы зерттеулер Akkermansia muciniphila ішектегі энтероэндокринді жасушалар, соның ішінде GLP-1 шығаратын негізгі метаболикалық гормондардың секрециясына әсер етуі мүмкін екенін көрсетеді. Бұл гормондар тәбетті, инсулинге сезімталдықты және тамақтан кейінгі глюкоза реакциясын реттейді. Неғұрлым қолайлы ішек ортасы мен ішек тосқауылының функциясын қолдай отырып, Аккермансия сау жасушалық реакцияға ықпал етуі мүмкін.^7,8

Зерттеулер көрсеткендей, Аккермансия ішек қабығындағы L-жасушаларының белсенділігіне әсер етуі мүмкін - GLP-1 және YY (PYY) пептиді сияқты қанықтылыққа байланысты басқа гормондарды шығаратын мамандандырылған жасушалар. Гормондардың сигнализациясына қатысатын ішек ортасын қолдауға көмектесе отырып, Аккермансия сауықтыру тәртібін реттегенде ағзаның тәбетті және тамақтан кейінгі глюкоза реакциясын табиғи реттеуге ықпал етуі мүмкін.

Термиялық өңделген (пастерленген) Akkermansia muciniphilaпайдалану ерекше қызығушылық тудырады. Тірі пробиотикалық организмдерден айырмашылығы, бұл постбиотикалық форма адамның клиникалық сынақтарында метаболикалық денсаулық параметрлерін қолдауда биологиялық белсенділікті көрсетті. Термиялық өңдеу тірі бактериялардың репликациясы болмаған жағдайда да функционалды белсенді болып қалатын сыртқы мембрананың негізгі ақуыздарын, әсіресе AMUC_1100 тұрақтандырады. Бұл биоактивті компоненттер ішек тосқауылының функциясына, метаболикалық сигнализацияға және төмен дәрежелі қабынуға қатысатын ішек рецепторларымен өзара әрекеттеседі деп саналады - бұл инсулинге сезімталдық пен глюкоза метаболизмінде рөл атқаратын факторлар.⁹

Берберин

Метаболикалық денсаулықты қолдаудың тағы бір танымал табиғи тәсілі - берберин, бөріқарақат сияқты көптеген өсімдіктерде кездесетін алкалоид (Berberis sp.). Оның әсер ету механизмінің бір бөлігі ішек микробиомасына, соның ішінде Akkermansia muciniphilaоң әсер ету болып табылады. 

Берберин метаболикалық денсаулық үшін ең кеңінен зерттелген табиғи қосылыстардың бірі болып табылады, 50-ден астам қос соқыр клиникалық зерттеулер қандағы қантты, липидтер алмасуын және инсулинге сезімталдықты қолдаудың пайдасын көрсетеді. Жаңа зерттеулер берберин ағзаның GLP-1 табиғи өндірісін күшейтуі мүмкін екенін көрсетеді.^10,11

Патенттелген берберин фитосомасы (фосфолипидті) кешені Бербевисті қолданатын клиникалық зерттеулер стандартты берберинмен салыстырғанда айтарлықтай жоғары биожетімділікті көрсетті. Бұл жақсартылған сіңу инсулинге сезімталдықты, қандағы қанттың сау алмасуын, қандағы липидтерді және дененің жалпы құрамын қолдауды қоса алғанда, адамдағы сынақтардың жақсаруына әкеледі.¹²

Пребиотиктер

Ішек микробиомасы метаболизмді реттеуде маңызды рөл атқаратындықтан, оны дұрыс тамақтандыру маңызды. Бұл мақсаттың негізгі аспектісі - микробтардың әртүрлілігін, ішек тосқауылының қызметін және қысқа тізбекті май қышқылдарының өндірісін қолдайтыны көрсетілген төзімді декстрин және ішінара гидролизденген гуар сағасы сияқты пребиотикалық диеталық талшықтарды қолдану.13,14 Олардың барлығы метаболикалық денсаулықпен байланысты және ішек осі арқылы тәбетке байланысты сигнализацияға әсер етуі мүмкін. 

Алға алу

GLP-1 рецепторларының агонисті дәрі-дәрмектері тиісті клиникалық жағдайларда салмақты басқарудың құнды құралы бола алады. Тоқтатқаннан кейін метаболикалық денсаулықты сақтау көбінесе қоректік заттарды қабылдауға, ас қорыту функциясына, арық дене массасына, микробиома тепе-теңдігіне және ағзаның GLP-1 өндірісіне қолдау көрсетуге байланысты. Диеталық және өмір салты стратегиялары ұзақ мерзімді метаболикалық тұрақтылықтың маңызды компоненттері болып қала беретінін атап өту маңызды.

Әдебиеттер:

1. Дракер диджей. Глюкагон тәрізді пептид-1 әсер ету механизмдері және терапиялық қолданылуы. Ұяшық метабы. 2018; 27 (4): 740-756.
2. Наук М.А., Майер Дж.Ж. 2 типті қант диабетін емдеудегі GLP-1 рецепторларының агонистері — заманауи. Моль Метаб. 2019; 30:72-130.
3. Уайлдинг JPH, Баттерхэм Р.Л., Дэвис М және т.б. Семаглютидті алып тастағаннан кейінгі салмақты қалпына келтіру және кардиометаболикалық әсерлер: 1-ҚАДАМ Сынақ ұзартылуы. Қант диабеті Метаб. 2022; 24 (8): 1553-1564.
4. Кэмпбелл Дж.Е., Дракер диджей. Фармакология, физиология және инкретин гормонының әсер ету механизмдері. Ұяшық метаб. 2013; 17 (6): 819-837.
5. Дриггин Е, Гоял П. дұрыс тамақтанбау және саркопения GLP-1 рецепторларының агонистін қолдану кезінде сақтанудың себептері ретінде. J картасы сәтсіз аяқталды. 2024 ж.
6. Гао Ф, Чэн С, Ли Р, Чен З, Тан К, Ду Г. Akkermansia muciniphila денсаулықты сақтаудағы рөлі: библиометриялық зерттеу. Фронт Мед (Лозанна). 2025 ж. 3 ақпан; 12:1484656. doi: 10.3389/фмед.2025.1484656. ПМИД: 39967592; ПМЦИД: ПМЦ11833336.
7. Эверард А, Белцер С, Геуртс Л және т.б. Akkermansia muciniphila мен ішек эпителийі арасындағы кросс-әңгіме диетадан туындаған семіздікті бақылайды. Проц Натл Акад Си У С А. 2013; 110 (22): 9066—9071. 
8. Рошанраван Н, Бастани С, Тутунчи Х және т.б. Ішек микробиомасының мүшесі, Akkermansia muciniphilaсеміздік және онымен байланысты метаболикалық бұзылуларды басқару үшін тиімділігіне жан-жақты жүйелі шолу. Арка физиол биохемы. 2023 маусым; 129 (3): 741-751.
9. Депоммиер С, Эверард А, Друарт С және т.б. Артық салмағы бар және семіздікке ұшыраған еріктілерде Akkermansia muciniphila-мен толықтыру: тұжырымдаманы дәлелдейтін зерттеу. Нат Мед.2019; 25 (7): 1096-1103. 
10. Элахи Вахед I, Шахир-Роуди Е, Ножуми С және т.б. Бербериннің семіздік индекстеріне әсері: жүйелі шолу және мета-талдау. Инт Дж Обес (Лонд). 2026 қаңтар; 50 (1): 53-73. 
11. Араж-Ходей М, Аяти М.Х., Азизи Зейналхайлу А және т.б. Берберинмен индукцияланған глюкагон тәрізді пептид-1 және оның 2 типті қант диабетін бақылау механизмі: жолды кешенді шолу. Арка физиол биохемы. 2023 ж. 3 қараша: 1-8
12. Ронданелли М, Гаспарри С, Петранголини Г және т.б. Берберин фосфолипиді ораза ұстаған қандағы глюкозасы (IFG) бұзылған артық салмақты субъектілердің гликемиялық профиліне оң әсер етеді: рандомизацияланған қос соқыр плацебо-бақыланатын клиникалық сынақ. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2023 шілде; 27 (14): 6718-6727.
13. Włodarczyk M, Śliżewska K. Пребиотик ретінде төзімді крахмалдың және декстриндердің тиімділігі: қолданыстағы дәлелдер мен клиникалық зерттеулерге шолу. Қоректік заттар. 2021 ж. 26 қазан; 13 (11): 3808.  
14. Чжоу Дж, Хо В.Бастапқы ішек микробиотасы және талшықты араласу. Қоректік заттар. 2023; 15 (22): 4786.