PEA мен иммундық жүйенің қорғаныс күші

21ст ғасырда пайда болған ең қызықты тағамдық қосылыстардың бірі - пальмитоилетаноламид (PEA). Қазірдің өзінде бүкіл әлемде 1 миллионнан астам адам диеталық қосымша ретінде қолданған бұл майлы зат жасушалық функцияларды реттеуге көмектесетін организм шығаратын биологиялық белсенді липидтер отбасына жатады. PEA 60 жыл бұрын егеуқұйрық пен гвинея шошқасының миынан, бауырынан және бұлшықеттерінен алынған сығындылардан оқшауланған кезде белсенді биологиялық фактор ретінде анықталды. Кейінірек бұл тауық жұмыртқасының сарысы, зәйтүн майы, мақсары мен соя лецитині, жержаңғақ ұны және басқа да бірнеше тағамдарда болатын тағамдық фактор екені анықталды. PEA ағзаның осы құнды қосылыстармен қамтамасыз етілуін арттыру үшін диеталық қосымша ретінде қолданылған.

PEA адам ағзасында қалай жұмыс істейді?

PEA табиғи түрде адам ағзасында жасалады, онда ол эндоканнабиноидтық жүйемен немесе ECS-пен бірге жұмыс істейді.¹ ECS негізгі дирижер ретінде қызмет етеді, химиялық хабарламалар жібереді және бүкіл денеде денсаулық пен әл-ауқат үшін маңызды биологиялық әрекеттерді іске қосады. Бұл нәзік теңдестіру әрекетінің нәтижесі гомеостазды, сыртқы өзгерістерге тап болған кезде де, ішкі ортада тепе-теңдікті сақтау және денсаулықты нығайту үшін әрбір жасушада және бүкіл жүйемізде ішкі дискіні құру болып табылады.

PEA өзі “шешетін липидті сигнал беру молекуласы” деп аталады. Бұл термин дегеніміз, PEA жасушалық стресс пен қабынуға әкелетін факторларды шешу қабілеті бар жасушаларымыздағы орталық басқару механизмдеріне әсер ету арқылы әрекет етеді. Бұл өте пайдалы әсер 600-ден астам ғылыми зерттеулерде, соның ішінде 20-дан астам қос соқыр адамға арналған клиникалық зерттеулерде диеталық қосымша ретінде қолданылуда көрсетілген.² 

PEA өздігінен денсаулық жағдайларын емдеуге арналған препарат ретінде әрекет етпейді. Оның орнына, PEA-ны алдын-ала дайындалған диеталық қоспа ретінде қабылдау - бұл бүкіл денедегі жасушаларда жеткілікті деңгейдің болуын қамтамасыз ету стратегиясы, әсіресе қажеттіліктің жоғарылауы кезінде. Ұқсас жағдайлар коферменті Q10, альфа-липой қышқылы, карнитинжәне қалыпты дене процестері үшін қажет көптеген басқа қосылыстар сияқты басқа “шартты маңызды қоректік заттармен” бар. Кейбір жағдайлар ағзаның осы қосылыстардың жеткілікті деңгейін жасамауына немесе оларға деген сұраныстың артуына себеп болады.

PEA цитопротекторлық әсер деп аталатын нәрсені көрсетеді. Бұл жасушаларды зақымданудан қорғайды дегенді білдіреді. Ол бұл әсерді тек орталық жасуша функциялары арқылы ғана емес, сонымен қатар жасуша мембраналарының майлы матрицасына да әсер етеді. 1973 жылы жүргізілген маңызды зерттеуде PEA тамақтандырылған PEA бауыр жасушаларының жасушалық мембраналарында, сондай-ақ жасушалық митохондриялардың мембраналарында, жасушалардың энергия шығаратын бөліктеріндегі құрылымдық және функционалдық өзгерістерді көрсетті.³ Жасуша мембраналарына енгізілгеннен кейін PEA жасушалар мен митохондрияларды зақымданудан жақсы қорғай алды. Бұл зерттеу басқа зерттеушілердің қарқынды зерттеулеріне әкелді, бұл жасушалар зақымдалған немесе жеткілікті оттегі жетіспеген кезде, дене қорғаныс және жақсы жұмыс істеу үшін жасуша мембраналарына енгізілуі үшін көбірек PEA жасау арқылы бұл зиянды өтеуге тырысады. PEA-ның бұл негізгі әсері оның “шешетін липидті сигнал беру молекуласы” ретіндегі рөліне байланысты көлеңкеде қалды, бірақ ол әлі де оның жасушалық функцияға жалпы пайдасы үшін өте маңызды.⁴ 

PEA иммундық денсаулыққа қалай әсер етеді?

 PEA денедегі барлық иммундық жасушаларға әрекеттері пероксисома пролифераторымен белсендірілген рецепторлар (PPAR) деп аталатын рецепторларға әсер ету арқылы жасушалық функцияның барлық аспектілері үшін маңызды болып табылады. Бұл қосылыстар жасушаның генетикалық кодтарының экспрессиясын реттеуде қызмет атқаратын ядролық рецепторлық белоктар тобы болып табылады. Басқаша айтқанда, PPAR біздің жасушаның “аппараттық құралын немесе компьютерін”, біздің ДНҚ-мызды, жасуша өз функциясын реттеу үшін пайдаланатын химиялық заттарды жасау үшін генетикалық кодты білдіру тұрғысынан не істеу керектігін көрсететін “бағдарламалық жасақтама” ретінде әрекет етеді. PPAR барлық жасушалық функцияларда, соның ішінде метаболизм мен энергия өндіруде маңызды рөл атқарады. Мида PPAR психикалық функция мен көңіл-күйге әсер етеді. Оның иммундық жүйенің функциясын қолдауға әсері инфекцияға немесе қабынуға жауапты теңестіру үшін өте маңызды.^2,4

PEA 1971-1975 жылдар аралығындағы бес қос соқыр, плацебо-бақыланатын клиникалық зерттеулерде иммундық денсаулық пен тыныс алу жолдарының қызметін қолдау қабілеті үшін зерттелді.⁵ Осы уақыттан кейін PEA бойынша зерттеу бағыттары инфекция процестері кезінде ағзаны қолдаудан қабыну кезіндегі PEA рөліне назар аударған сияқты. Алайда, бұл процестер көптеген жалпы физиологиялық ерекшеліктерге ие. Кейде олар бір монетаның екі жағын көрсетеді. Мысалы, PEA қабынуды азайтуға және ми жасушаларының жұмысын жақсартуға әкелетін мидың жасушалық қалдықтарын тазартуға жауапты иммундық жасушаларға әсер ету арқылы мидың денсаулығын қолдауға таңғажайып әсер көрсетті.⁶ Микрофагтарға, микроорганизмдер мен бөлшектерді жұтып, жоятын үлкен тінге негізделген ақ қан жасушаларына әсеріне де қатысты.⁷

PEA және иммундық денсаулық туралы адамның алғашқы клиникалық зерттеуіне Чехословакиядағы Skoda автомобиль зауытының барлығы 444 қызметкері қатысты. Зерттеуде PEA дозасы 12 күн бойы тәулігіне үш рет 600 мг құрады (1800 мг PEA жалпы тәуліктік дозасы). Бұл еріктілер тамақ ауруы, мұрынның бітелуі немесе ағып кетуі немесе өнімді немесе құрғақ жөтел сияқты тыныс алу жолдарының қиындықтарын көрсететін қандай да бір симптомды, сондай-ақ қызба, буындардың ауыруы, шаршау және шаршау сияқты байланысты белгілерді сезінген жағдайда бағаланды. Нәтижелер PEA қабылдаған субъектілерде плацебо тобымен салыстырғанда симптомдар эпизодтарының саны аз болғанын көрсетті. PEA мұрынның бітелуі, ағуы және жөтел сияқты тыныс алу жолдарының белгілеріне аз әсер етті, бірақ безгегі мен ауырсыну сияқты байланысты симптомдар плацебо тобымен салыстырғанда PEA тобында 45,5% айтарлықтай төмендеді.⁸ 

PEA-ның иммундық денсаулыққа қатысты екінші зерттеуінде армия бөлімшесінен 18-20 жас аралығындағы 899 дені сау еріктілерге 9 апта бойы PEA немесе плацебо берілді. Сарбаздар бір-біріне жақын орналасқандықтан және иммундық қиындықтың өршуіне сезімтал болғандықтан таңдалды. Дозалау кестесі алғашқы 3 апта ішінде күніне үш рет 600 мг ПЕА құрады, содан кейін 6 апта бойы күніне бір рет 600 мг бір реттік дозаға негізделген жалғастыру кезеңі басталды. Нәтижелер науқастану күндерінің жалпы саны PEA тобында айтарлықтай төмендегенін көрсетті, плацебомен салыстырғанда 6-аптада 40% төмен және 8-ші аптада 32% төмен.⁹ 

Қорытындыларды тексеру мақсатында 1973-1975 жылдар аралығында жауынгерлерде тағы 3 сынақ жүргізілді. Барлық үш сынақ иммундық жүйеге айтарлықтай қолдау көрсетті, бұл клиникалық бағалаумен, сондай-ақ осы сарбаздардағы қан өлшеу арқылы расталды. Барлық осы клиникалық зерттеулер PEA туралы хабарланған жанама әсерлерсіз денсаулыққа айқын пайдасы бар деген қорытындыға келді.⁸ 

Цитокиндік дауыл дегеніміз не?

Инфекция кезінде иммундық жүйе цитокиндер деп аталатын көптеген сигналдық қосылыстардың өндірісін арттыру арқылы жауап береді. Кейбір ерекше вирулентті инфекцияларда иммундық жүйе бұл қосылыстарды шамадан тыс шығарады және “цитокиндік дауыл” деп аталатын нәрсені шығарады. Бұл шамадан тыс иммундық жауап ауыр салдарға әкелуі мүмкін. Цитокиндік дауыл бақылаудан тыс және көзге көрінетін барлық нәрселерге, соның ішінде сау адам жасушаларына шабуыл жасап, өлтіретін иммундық жүйені білдіреді. 

Вирустар жасырын, өйткені олар өмір сүру үшін көбею үшін адам жасушаларында баспана табуы керек. Инфекцияланған жасушалардан тыс вирустар иммундық жүйемізді бейтараптандыруға оңай нысана болып табылады. Адам жасушаларының ішінде иммундық жүйе цитотоксикалық Т жасушалары және табиғи өлтіруші (NK) жасушалары деп аталатын ақ қан жасушалары түріндегі арнайы күштерге сүйенеді. Бұл арнайы күштер басқа ақ қан жасушалары шығаратын цитокиндер арқылы енгізіледі. Цитотоксикалық Т жасушалары мен NK жасушалары денені аралап, химиялық жолмен өз сигналдарын шығару арқылы өлтіруге шақыратын жұқтырған жасушаларды өлтіруге тырысады. Міне, осылай жұмыс істеуі керек, бірақ цитокиндік дауылда иммундық жүйе цитокиндердің шамадан тыс жүктелуімен шамадан тыс ынталандырылады, сондықтан ол жанасатын барлық нәрсені бұза бастайды. Иммундық жасушалар жұқтырылған және сау жасушаны ажырата алмайды. Бұл жаппай қабынуға және тіндердің бұзылуына әкеледі, бұл өз кезегінде пневмонияға, органдардың жеткіліксіздігіне және жиі өлімге әкелуі мүмкін.

PEA иммундық жауапта тепе-теңдікті арттыра ала ма?

Жоғарыда сипатталғандай, PEA жасушаларды зақымданудан қорғау үшін жұмыс істейді және жасушалардағы орталық басқару механизмдеріне, соның ішінде цитокиндер, Т және NK жасушаларын шығаратын механизмдерге әсер етеді. PEA иммундық жүйенің қабыну реакциясында қалыпты тепе-теңдікті қолдау қабілетімен кеңінен танымал. Бұл теңдестіру әрекеті оның PPAR-ге әсерімен ғана емес, сонымен қатар цитокиндер мен қабынумен байланысты басқа қосылыстардың өндірілуі мен секрециясына да байланысты. Оның цитокиндердің әсерін төмендету немесе модуляциялау қабілеті иммундық жүйенің функциясын қиынға соғатын уақытта сақтауға пайдалы болуы мүмкін.^10,11

PEA ұсынылатын дозасы

Соңғы зерттеулер күніне екі рет 300-ден 600 мг-ге дейінгі PEA дозасын қолданды. Кейбір ерте зерттеулерде қолданылған доза тәулігіне үш рет 600 мг-ге дейін болды. Барлық зерттеулерде ешқандай жанама әсерлер немесе дәрілік өзара әрекеттесулер орын алмады. PEA толығымен қауіпсіз және уытты емес.

Әдебиеттер:

1. Цубои К, Уяма Т, Окамото Ю, Уеда Н. эндоканнабиноидтар және олармен байланысты N-ацилетаноламиндер: биологиялық белсенділік және метаболизм. Жағып кету. 2018 ж. 1 қазан; 38:28 
2. Петросино С, Ди Марзо В. пальмитоилетаноламидтің фармакологиясы және оның кейбір жаңа құрамдарының терапиялық тиімділігі туралы алғашқы деректер. Бр Дж Фармакол. 2017 маусым; 174 (11): 1349-1365.
3. Обермайерова Х, Масек К, Сейферт Дж, Бухар Е, Гавлик Л. пальмитоилетаноламидпен (PEA) қоректенетін тышқандардың бауыр митохондрияларындағы құрылымдық және функционалдық өзгерістер (PEA) Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529 —2536.
4. Гесселинк Дж.М. Табиғи анальгетикті пальмитоилетаноламид айналасындағы фармакологиялық ойлаудағы эволюция: PPAR-α агонисіне спецификалық емес резистенттіліктен және тиімді нутрицевтикалық препараттарға. J Pain Res. 2013 ж. 8 тамыз; 6:625-34. 
5. Гесселинк Дж.М., Бур Т, Виткамп РФ. Палмитоилетаноламид: табиғи ағзаға қарсы қабынуға қарсы агент, тұмау мен суыққа қарсы тиімді және қауіпсіз. Инфлам. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P.Glia және мастикалық жасушалар қабынуға қарсы және нейропротекторлық липидтік медиатор пальмитоилетаноламидтің нысанасы ретінде. Моль Нейробиол. 2013 қазан; 48 (2): 340-52.
7. Понтис С, Рибейро А, Сассо О, Пиомелли Д. Қабынудың ішкі контроллерлері ретінде PPAR-α макрофагтан алынған липидтік агонистері. Крит Рев Биохем Моль Биол. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Масек К, Перлик Ф, Клима Дж, Кахлич Р. жедел тыныс алу жолдарының инфекцияларында N 2 гидроксиэтил пальмитамидінің (Импульсин) профилактикалық тиімділігі. Еуропалық клиникалық фармакология журналы. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Кахлич Р, Клима Дж, Цихла Ф және т.б. Жедел респираторлық инфекцияларда N-2-гидроксиэтил пальмитамидтің (Импульсин) профилактикалық тиімділігіне зерттеулер. Серологиялық бақыланатын далалық сынақтар. Гигиеналық эпидемиология журналы Микробиология және иммунология. 1979; 23 (1): 11—24. 
10. Бердышев Э.В., Бойхот Е, Жермен Н, Аллен Н, Ангер Ж.П., Лагенте В.Май қышқылының этаноламидтері мен дельта9-тетрагидроканнабинолдың мононуклеарлы жасушалармен цитокин мен арахидонаттың шығарылуына әсері. Eur J Pharmacol. 1997 ж. 9 шілде; 330 (2-3): 231-40.
11. Орефис Н.С., Алхоуайек М, Каротинуто А және т.б. Пероральді пальмитоилетаноламидпен емдеу рецидивті-ремитентті көп склерозда интерферон-β1А және айналымдағы қабынуға қарсы цитокиндердің теріге жағымсыз әсерлерінің төмендеуімен байланысты. Нейротерапевтика. 2016 сәуір; 13 (2): 428-38.