Ұзақ өмір сүруді жақсарту үшін аутофагияны қалай жақсартуға болады

Аутофагия дегеніміз не?

Аутофагия - жасушалық қоқыстарды, қоқыстарды, микроорганизмдерді және қажетсіз қосылыстарды тастау үшін жасушаның сапасын бақылау процесі. Бұл тазалау процесінде жинақталған қалдықтар лизосомалар деп аталатын жасушалардағы бөлікке жеткізіледі, осылайша оларды жойып, ықтималды қайта пайдалануға болады. 

Аутофагияның ғылымы мен маңыздылығы салыстырмалы түрде жаңа жаңалық болып табылады. 2016 жылы Йошинори Осуми аутофагияның механизмдерін ашқаны үшін физиология немесе медицина саласындағы 2016 жылғы Нобель сыйлығын жеңіп алды.

Күшейтілген аутофагия ерекше сау жүзжылдықтағы адамдарда табылды және салауатты, ұзақ өмір сүрудің негізгі нысаны болып көрінеді. Генетика аутофагияда маңызды рөл атқарады, бірақ диета, өмір салты және диеталық қоспалар аутофагия гендерінің экспрессиясына да айтарлықтай әсер етуі мүмкін. 

Аутофагияның бұзылуының салдары 

Аутофагияны нақты қалай күшейту керектігін көрсетпес бұрын, аутофагияның бұзылуы бірнеше салдарға әкелуі мүмкін екенін тағы да атап өткен жөн. Мысалы, тотығу зақымдануының артуы, ақуыздың құрылуы мен ыдырауындағы бақылаудың жоғалуы, митохондриялық функцияның төмендеуі, иммундық функцияның төмендеуі және жасушалық қартаюдың жоғарылауымен байланысты басқа мәселелер. Бұл әсерлер дененің әрбір тініне, әсіресе миға әсер етеді, өйткені ол метаболикалық белсенді тін болып табылады. Аутофагияның жасқа байланысты төмендеуі саркопенияға да жауап береді - қартаюмен байланысты бұлшықет массасы мен күшінің үдемелі жоғалуы.¹

Қартаю және қабыну

Денеңіздің жасушалық қоқыстармен күресу қабілетіне көмектесетін кілттердің бірі - бірінші кезекте оның пайда болуы мен жиналуын болдырмау. Адамның жеделдетілген қартаюы созылмалы, төмен дәрежелі қабыну жағдайымен сипатталады. Бұл процесс қабыну деп аталады және бұл қабыну аутофагияның төмендеуіне әкеледі.² 

Қабынудың бірнеше триггерлеріне қандағы қантты бақылаудың нашар болуы және қабынумен күресетін маңызды диеталық факторлардың болмауы жатады. Қабынумен күресетін тағамдарға омега-3 май қышқылдары, полифенолға бай жемістер және каротиноидтарға бай көкөністер жатады.³ Қабыну кезінде митохондриялық функция, ең алдымен, бос радикалдар мен про-оксиданттардың әсерінен болатын зақымдану мен стресске байланысты төмендейді. Митохондриялар - бұл біздің ағзамыздың энергетикалық валютасын - аденозин трифосфатын (АТФ) жасайтын жасушалардағы бөлік. Ал митохондриялық функцияның төмендеуі аутофагияның төмендеуіне әкелетін тағы бір фактор болып табылады.

Әдетте, адамдар қартайған сайын митохондриялық сандар мен функцияның төмендеуі байқалады. Бұл энергия (АТФ) өндірісінің төмендеуіне әкеледі, бұл митохондриялардан қабыну қосылыстарының ағып кетуіне және жасушаның өзінде жасушалық қоқыстың едәуір қалыптасуына әкеледі. Демек, “гарб-қартаю” термині жасушалық қоқыстың артық жиналуының, азайтылған аутофагияның немесе екеуінің де әсерлерін сипаттау үшін қолданылады.² 

Аутофагияны қалай қолдауға болады

Жаб-қартаюдың алдын алу және аутофагияны сақтау үшін шамадан тыс жасушалық қоқыстың пайда болуын азайту және митохондриялық функцияны қолдау керек.⁵ Міне, осы мақсаттарға көмектесетін кейбір маңызды қадамдар:

• Жаттығу, дене қозғалысы және диафрагмалық тыныс алу жасушалық қоқыстарды тазартуда және габ-қартаюмен күресуде аутофагияның дұрыс жұмыс істеуін қамтамасыз ететін негізгі факторлар болып табылады. 
• Түрлі-түсті жемістер мен көкөністерге, жаңғақтар мен тұқымдарға байжәне ақуызғажеткілікті мөлшерде денсаулықты нығайтатын диетаны жеу.
• Қанттан аулақ болу және көмірсулар мен калорияларды артық тұтыну.
• Үзіліссіз ораза-бір танымал әдіс - 8 сағаттық тамақтану терезесі бар күнделікті 16 сағаттық ораза.
• Сіздің диетаңызға спирулина және басқа супер жасыл, шикі какао, жидектер, жасыл шай (әсіресе матча) және т.б. сияқты супертағамдарды үнемі қосыңыз.
• Оны дәмдеңіз! Көшектің қартаюын азайтудағы және митохондрияларды қорғаудағы пайдасын пайдалану үшін диетада дәмдеуіштер мен шөптерді көп қолданыңыз.    
• Денсаулықты қолдау үшін маңызды негізгі тағамдық қоспаларды алыңыз:
  • Жоғары сапалы көп дәрумендер мен минералды қоспа.
  • Витамин D3 - күнделікті 2,000-5,000 ХБ қандағы деңгейіңізді оңтайлы диапазонда ұстау үшін ұсынылады.
  • Күнделікті 1,000 мг EPA+DHA қамтамасыз ететін жоғары сапалы балық майы өнім.
  •  ресвератрол, жүзім тұқымының сығындысы, кверцетиннемесе куркуминсияқты полифенол негізіндегі антиоксидант. Бұл қоспалар біршама өзара алмасады және барлығы митохондриялық функцияны да, аутофагияны да күшейтетіні көрсетілген.⁶
• Жатырдың қартаюын азайту және митохондриялық денсаулықты нығайту үшін қосымша қолдау үшін мыналарды қарастырыңыз:
  • N-ацетилцистеин (NAC) немесе L-глутатион. Күніне екі рет 500 мг-ден глутатион деңгейін арттырады, детоксикация реакцияларын қолдайды және митохондрияларды қорғайды. 
  • Убихинол—тәулігіне 100-ден 200 мг-ге дейін. Убихинол - Q10 (CoQ10) коферментінің ең жақсы сіңірілетін түрі. Әдетте, CoQ10 деңгейі қартаюмен төмендейді. Төмен деңгей көптеген денсаулық жағдайларында, әсіресе статиндер қабылдайтын немесе стенокардия, жоғары қан қысымы, митральды клапанның пролапсы және жүрек жеткіліксіздігі сияқты жүрек-қан тамырлары ауруларымен айналысатын адамдарда байқалады. CoQ10 қабылдау митохондрияның оңтайлы жұмыс істеуіне көмектесетін сақтандыру полисі болып табылады.

Аутофагия және спермидин

Аутофагия процестеріне қатысатын 40-тан астам түрлі ген бар. Дегенмен, маңызды аутофагия генінің (ATG5) шамадан тыс экспрессиясы адамдарда өмір сүру ұзақтығымен байланысты аутофагия процестерінің негізгі детерминанты болып табылады. 

ATG5 экспрессиясы тотығу және еркін радикалдардың зақымдалуына және митохондриялық функцияның төмендеуіне жауап ретінде азаяды. Демек, жоғарыдағы ұсыныстар осы себептерге байланысты аутофагияны жақсарту үшін өте маңызды. 

Күшейтілген аутофагияға байланысты маңызды диеталық факторлардың бірі - спермидин.⁷ Аты айтып тұрғандай, спермидинді алғаш рет 1678 жылы “Микробиологияның әкесі” деп аталатын атақты голландиялық ғалым Антон Ван Леувенхук адам ұрығының үлгісінде микроскоп астында көрген кристалдар ретінде ашты. Таңқаларлық емес, спермидин сперматозоидтың қызметі үшін өте маңызды, бірақ ол бүкіл денедегі жасушаларда маңызды рөл атқарады.

Спермидин жасушалардың өсуіне, генетикалық экспрессияға және ақуыз синтезіне қатысатын маңызды молекулалармен байланыса алады және белсендіре алады. Спермидин сонымен қатар иммундық жауапты және антиоксидантты жүйені реттеуде маңызды рөл атқарады. 

Спермидин бірнеше механизмдер арқылы жасушалық қартаюмен күресуге көмектеседі. Ол әсіресе мембраналық липидтер мен нуклеин қышқылдарын қорғауда айтарлықтай антиоксиданттық белсенділік көрсетеді. Бірақ бұл спермидиннің аутофагия мен митохондриялық функцияны күшейткіш ретіндегі рөлі қартаюға қарсы айтарлықтай әсер етеді.⁷

Диеталық көздерден басқа, спермидинді адам ағзасындағы орнитин аминқышқылынан жасауға болады. Десе де, ұлпалардың концентрациясы жасына қарай төмендейді, ең алдымен спермидин синтездейтін ферменттер қызметінің төмендеуіне байланысты. Спермидинді жоғары қабылдау жалпы өлім-жітімнің төмендігімен, соның ішінде қатерлі ісік пен жүрек-қан тамырлары ауруларынан болатын өлімнің төмендеуімен байланысты.^8-10 Спермидин сонымен қатар қартаюдың миға әсерінен қорғауда, бауыр функциясы мен жалпы метаболизмді жақсартуда және омыртқааралық дискінің дегенерациясынан қорғауда уәде береді.  

Спермидин көптеген тағамдарда кездеседі. Бидай ұрықтары, дәнді дақылдар, бұршақ дақылдары, соя тағамдары және саңырауқұлақтар ең жоғары мазмұнды қамтамасыз етеді. Қартайған ірімшіктер мен ашытылған тағамдар, сондай-ақ тауық еті немесе сиыр бауыры да жақсы көздер болып табылады. 

Спермидинді диеталық қабылдау полиаминге бай тағамдарды қабылдауға байланысты айтарлықтай өзгереді. Америка Құрама Штаттары мен Еуропадағы ересектер үшін күнделікті спермидинді қабылдау шамамен тәулігіне 12,5 мг құрайды. Үш ас қасық бидай ұрығы шамамен 5 мг спермидинді немесе күнделікті тұтынудың шамамен 40% -ын қамтамасыз етеді. 

Есте сақтау қабілеті мен когнитивті функциясы төмендеген егде жастағы пациенттерде бидай ұрығы немесе бидай ұрығы сығындыларымен бірнеше клиникалық зерттеулер жүргізілді.^10-13 Мысалы, бір қос соқыр зерттеу 6 қарттар үйінен 60-96 жас аралығындағы 85 субъектіге бидай ұрығын қабылдаудың әсеріне бағытталған.¹³ Бір топ бидай ұрығы бар астық орамын алды. ин. Екінші топ бидай ұрығының орнына бидай кебегімен пісірілген орамдарды алды (В орамы), олар бір рольге 1,9 мг спермидин берді. Есте сақтау сынақтарынан басқа қандағы спермидин деңгейін өлшеу үшін қан үлгілері алынды. Нәтижелер спермидинді қабылдау, қандағы спермидин деңгейі және когнитивті өнімділік пен есте сақтаудың жақсаруы арасындағы айқын байланысты көрсетті. Нәтижелер мен қан өлшеулеріне сүйене отырып, жақсаруды көрсету үшін қажетті спермидиннің ең аз тәуліктік дозасы 3,3 мг құрады (шамамен екі ас қасық бидай ұрығы). 

Аутофагияны жақсартуға арналған тағамдық қоспалар

D3 дәрумені, балық майлары бай омега-3 май қышқылдарына бай және ресвератрол, жүзім дәндерінің сығындысы, куркумин, NACжәне CoQ10 сияқты өсімдік негізіндегі антиоксиданттар аутофагияны жақсартады. Төменде ресвератрол және никотинамид мононуклеотид туралы қосымша ақпарат берілген, өйткені бұл екі диеталық қоспалар аутофагияны күшейткіштер ретінде айтарлықтай танымалдылыққа ие болды және бірге өте жақсы жұмыс істейді.

Ресвератрол

Ресвератрол - жүзімде (тек теріде), қызыл шарапта, жержаңғақта және көкжидекте төмен мөлшерде кездесетін полифенол қосылысы. Ресвератрол қоспаларының көпшілігі көзі ретінде жапондық түйінді (Polygonum cuspidatum) пайдаланады. 

Ресвератрол жасушалық қорғаныс механизмдерінің маңызды реттеушісі ретінде денсаулыққа көптеген бірегей артықшылықтарға ие.^14-16 Ол қартаюға қарсы кешенді стратегия аясында жақсы жұмыс істейді. Ресвератрол аутофагияны күшейтеді және жасушалық өмір сүру мерзімін реттеуде маңызды рөл атқаратын сиртуин 1 деп аталатын ферментті белсендіреді; ол сонымен қатар мидың жұмысын арттырады және инсулиннің әрекетін күшейту арқылы қандағы қантты бақылауды жақсартады.

Бірнеше клиникалық зерттеулер жануарларға арналған зерттеулерде шығарылған ресвератролдың қартаюға қарсы орасан зор әсері адамдарға да әсер ететінін көрсетті.^16,17 Атап айтқанда, ресвератрол қартаюмен және егде жастағы адамдарда нашар психикалық функциямен байланысты ми қабынуының маркерлерін төмендетеді. Нәтижесінде ресвератрол көңіл-күйді, ақыл-ой танымын және егде жастағы адамдарда күнделікті өмір сүру шаралары бойынша ұпайларды жақсартты. Басқаша айтқанда, бұл оларға әрекет етуге және өздерін жас сезінуге көмектесті. Жақсартылған аутофагия негізгі себептердің бірі болуы мүмкін. Және бұл қауіпсіз және жанама әсерлерсіз жасайды.

Никотинамид мононуклеотид

Никотинамид мононуклеотид - энергия өндіруде және көптеген жасушалық процестерде маңызды қосылыс никотинамид аденин динуклеотидінің (NAD+) деңгейін арттыруға пайдалы әсер ететін vитаминнің B3 ерекше түрі.^18,19 NAD+ деңгейі В3 витаминінің басқа түрлерін жеткілікті түрде қабылдаған кезде де қартаюмен төмендейтіндіктен, никотинамид мононуклеотидімен сарқылған NAD+деңгейін қалпына келтіру қартаюға қарсы, сондай-ақ жасушалық денсаулықты нығайту стратегиясының бөлігі ретінде пайда болады. Біздің жасушаларымызда және бүкіл денеде NAD+деңгейінің төмен болуы мүмкін: ^20,21

• Метаболизмнің төмендеуі, салмақтың өсуіне және қандағы қанттың нашар бақылауына әкеледі
• Шаршау
• Қан тамырларының денсаулығының төмендеуі
• Жасқа байланысты бұлшықет жоғалуы (саркопения)
• Қартаюға байланысты есте сақтау қабілетінің жоғалуы және ақыл-ойдың төмендеуі
• Қартаюға байланысты көру мен есту қабілетінің жоғалуы 

Бұл мәселелердің көпшілігі аутофагияның бұзылуының нәтижесі болуы мүмкін. 

Әдебиеттер:

1. Китада М, Коя Д. Метаболикалық аурулар мен қартаюдағы аутофагия. Нат Рев Эндокринол. 2021; 17 (11): 647-661.
2. Франчески С, Гаранани П, Витале Г, Капри М, Сальвиоли С. Инфламажинг және “Гарб-қартаю”. Эндокринол Метаб трендтері. 2017; 28 (3): 199-212.
3. Ди Джосия П, Стамерра CA, Джоргини П, Джамиалахамди Т, Батлер А.Е., Сахебкар А. қабынудағы тамақтанудың рөлі. Қартаю Рев. 2022; 77:101596.
4. Абдулла А, Мохд Муршид Н, Макпол С. Жасқа байланысты нейродегенеративті аурулардағы mTOR және сиртуин жолдарының антиоксиданттық модуляциясы. Моль Нейробиол. 2020; 57 (12): 5193-5207.
5. Маккарти М.Ф. Макроаутофагияны реттеуге арналған тағамдық және диеталық стратегиялар. Инт Дж Моль Си. 2022; 23 (4) :2054.
6. Бримсон Дж.М., Прасант М.И., Малар Д.С., т.б. Қартаю денсаулығына арналған өсімдік полифенолдары: олардың жасқа байланысты ауруларға аутофагияны модуляциялайтын қасиеттерінің әсері. Фармацевтика (Базель). 2021; 14 (10): 982. 
7. Мадео Ф, Бауэр М.А., Кармона-Гутиеррес Д, Кромер Г.Спермидин: адамдарда қартаюға қарсы витамин ретінде әрекет ететін физиологиялық аутофагия индукторы? Аутофагия. 2019; 15 (1): 165-168. 
8. Кихл С, Печланер Р, Виллит П және т.б. Спермидинді жоғары қабылдау өлімнің төмендеуімен байланысты: популяцияға негізделген перспективалық зерттеу. Am J Clin Nutr. 2018; 108 (2): 371-380.
9. Эйзенберг Т, Абделлатиф М, Шредер С және т.б. Табиғи полиамин спермидинмен кардиопротекция және өмір сүру мерзімін ұзарту. Нат Мед.2016; 22 (12): 1428-1438. 
10. Вирт М, Шварц С, Бенсон Г және т.б. Субъективті когнитивті төмендеуі бар егде жастағы ересектердегі спермидин қоспасының таным мен биомаркерлерге әсері (SmartAge) - рандомизацияланған бақыланатын сынақ үшін зерттеу хаттамасы. Альцгеймер ауруы. 2019 жыл; 11 (1) :36.
11. Вирт М, Бенсон Г, Шварц С және т.б. Деменция қаупі бар егде жастағы ересектерде спермидиннің есте сақтау қабілетіне әсері: рандомизацияланған бақыланатын сынақ. Кортекс. 2018; 109:181-188.
12. Шредер С, Хофер С.Ж., Циммерман А және т.б. Диеталық спермидин когнитивті функцияны жақсартады. Ұяшық республикасы 2021; 35 (2): 108985.
13. Пекар Т, Брукнер К, Паушенвейн-Францих С және т.б. Деменциямен ауыратын егде жастағы ересектерде спермидиннің оң әсері: 3 айлық сынақтың алғашқы нәтижелері. Виен Клин Вохеншр. 2021; 133 (9-10): 484-491. 
14. Фархондех Т, Фолгадо SL, Пурбагер-Шахри А.М., Ашрафизадех М, Самаргандиан С. Ресвератролдың терапиялық әсері: Nrf2 сигнал беру жолына назар аудару. Биомед фармакодерт. 2020 шілде; 127:110234. 
15. Труонг В.Л., Джун М, Джонг В.С. Тотығу стрессіне қарсы жасушалық қорғаныс жүйелерін реттеудегі ресвератролдың рөлі. Биофакторлар. 2018 қаңтар; 44 (1): 36-49.
16. Коушки М, Дашатан Н.А., Мешкани Р. Ресвератрол қоспасының қабыну маркерлеріне әсері: рандомизацияланған бақыланатын зерттеулерге жүйелі шолу және мета-талдау. Клин Тер. 2018 шілде; 40 (7): 1180-1192.e5.
17. Маркс В, Келли Дж.Т., Маршалл С және т.б. Ресвератрол қоспасының ересектердегі когнитивті өнімділікке және көңіл-күйге әсері: әдебиеттерге жүйелі шолу және рандомизацияланған бақыланатын зерттеулердің мета-талдауы. Нутр рев. 2018 ж. 1 маусым; 76 (6): 432-443. 
18. көлеңке С. NMN-A тұрақты, сенімді NAD+активаторы және қартаюға қарсы молекула артындағы ғылым. Интегр Мед (Энцинитас). 2020; 19 (1): 12-14
19. Hong W, Mo F, Zhang Z, Huang M, Wei X. Никотинамид мононуклеотид: NAD+метаболизмін нысанаға алу арқылы әртүрлі ауруларды терапияға арналған перспективалы молекула. Алдыңғы ұяшықты әзірлеуші биол. 2020 жыл 28 сәуір; 8:246.
20. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ метаболизмі және оның қартаю кезіндегі жасушалық процестердегі рөлі. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 ақпан; 22 (2): 119-141.
21. Гилмур Б.К., Гудмундсруд Р, Франк Дж және т.б. Метаболикалық стресс пен қартаюдың аурулары мен жағдайларын жеңілдету үшін трансляциялық зерттеулерде NAD+-ді бағыттау. Мехтың қартаюы жөніндегі дев. 2020 наурыз; 186:111208